要旨1322: 凍結保存された同種抗-BCMA CAR-NK細胞療法は、in vitroおよびin vivoでの先天的およびCAR媒介的なMM細胞殺傷を示す

要旨序論 複数骨髄腫（MM）は、全体で58%の5年生存率を持つ2番目に一般的な造血腫瘍です。B細胞成熟抗原（BCMA）は、正常および悪性の形質細胞に選択的に発現しており、MMの魅力的な標的となっています。抗-BCMAキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法およびT細胞エンゲージャーは、特定のMM患者に対する治療オプションとして有望であることが示されています。しかし、サイトカイン放出症候群（CRS）など、これらの抗-BCMA療法に関連する潜在的な毒性が、より広範な利用を制限しています。T細胞と同様に、ナチュラルキラー（NK）細胞は細胞毒性を持ち、臨床試験でより良好な安全性プロファイルを示しながら腫瘍負荷を減少させる先天的な能力を示しています。そのため、抗-BCMA CARおよび可溶性ヒトインターロイキン-15（sIL-15）の遺伝子を組み込んだガンマレトロウイルスベクターで遺伝子修飾されたヒト臍帯血由来（CB）NK細胞で構成された凍結保存された同種細胞療法を開発しました。以下、抗-BCMA CAR-NKと呼びます。これは、in vitroおよび確立されたMM腫瘍に対するin vivoでの強力な活動を示す先天的なNKとCAR媒介的な殺傷を両方示します。方法 CBNK細胞は、ドナー臍帯血ユニットから分離され、フィーダー細胞を使用して増殖し、抗-BCMA CARおよび可溶性ヒトIL-15を発現させるためにガンマレトロウイルスベクターで遺伝子導入され、収穫および凍結保存までさらに増殖されました。ドナー相当の非導入（UTD）NK細胞は、同じプロセスを通じて生成されましたが、導入ステップなしで行いました。凍結保存された抗-BCMA CAR-NKおよびUTD NK細胞は、短期的な殺傷を含むin vitro研究およびMM.1S-Luc4モデルを使用した確立されたMM腫瘍に対する活動の評価に使用されました。結果 抗-BCMA CARは生成されたすべての抗-BCMA CAR-NKバッチで成功裏に発現しました。in vitro細胞毒性アッセイの結果は、抗-BCMA CAR-NKがBCMAを発現するMM.1S-Luc4腫瘍細胞を殺傷し、ドナー相当のUTD NKと比較してIFNγ、TNFα、およびグランザイムBをより多く分泌することを示しました。抗-BCMA CAR-NKおよびUTD NK細胞は、BCMA非発現細胞株であるJJN3-Luc BCMA KOおよびNCI-H520に対しても同等の細胞毒性を示し、エフェクター：標的癌細胞の依存的な方法で抗-BCMA療法後の抗-BCMA CAR-NK治療の可能性を強調しました。在宅試験では、抗-BCMA CAR-NKはMM.1S-Luc4 NSGマウス異種移植モデルにおいて強力な抗腫瘍活性を示し、抗-BCMA CAR-NKに関連する体重減少の兆候は見られませんでした。結論 凍結保存された同種抗-BCMA CAR-NK細胞療法は、in vitroでの先天的およびCAR媒介的な殺傷およびMM腫瘍モデルにおける強力なin vivo活動を示します。前臨床データは、以前にBCMA療法を受けた再発/難治性MM患者における将来の臨床評価を支持し、INDを可能にする研究が進行中です。引用形式: LeeAnn Talarico, Christina Wong, Chunyan Pang, Taylor Hickman, Chenqi Hu, Amy Shaw, Emily Wisniewski, Shao-Chiang (Michael) Lai, Pranjal Sharma, Shaun Moore, Luan Nguyen, Kayla Rhuda, Saurin Patel, Paul Lin, Rafet Basar, Shawn Cogan, Kat Sofjan, Arun Ramamurthy, Aaron Handler, Kathryn Fraser, Yana Wang, Katayoun Rezvani, Michael D. Curley. 凍結保存された同種抗-BCMA CAR-NK細胞療法は、in vitroおよびin vivoでの先天的およびCAR媒介的なMM細胞殺傷を示す要約。アメリカ癌研究協会年次総会2024の議事録; 第1部（通常の要旨）; 2024年4月5日-10日; サンディエゴ、CA。フィラデルフィア（PA）：AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): 要旨番号1322。