要旨1845：大腸癌の便における11,000-プレックスアプタマーに基づくプロテオミクスによる新しい疾患バイオマーカーの発見

要旨 大腸癌に関連する罹患率と死亡率を考慮すると、新しいバイオマーカーの必要性は明らかであり、特に早期発見、特に進行した腺腫に対しては重要である。以前の1317-プレックスアプタマーに基づく便タンパク質のプロテオミクススクリーニングでは、大腸癌の便中で有意に上昇している92のタンパク質が特定され、最も判別性の高いタンパク質はMMP9、ハプトグロビン、ミエロペルオキシダーゼ、フィブリノーゲン、アディポネクチンであった（PMID：34117903）。最近の2000-プレックスの大腸癌便のプロテオミクススクリーニングの結果は以下に詳述されているが、11,000-プレックスアプタマーに基づくプロテオミクススクリーニングは進行中である。包括的なプロテオミクススクリーニングにより、大腸癌の便中と対照の便中で116のタンパク質が差別的に発現していることが明らかになり、そのうち45は2倍またはそれ以上の上昇を示した。これらのタンパク質のうち37が3つの独立したコホートでELISAによって検証された。便中のMMP-8、MMP-9、ヘモグロビン、PGRP-S、ハプトグロビン、ミエロペルオキシダーゼおよびフィブリノーゲンが、健康な対照者と大腸癌を区別する上で最も判別性が高いことが明らかになった（AUC：0.91-0.95）。一方、便中のフィブリノーゲン、MMP-9、ヘモグロビン、MMP-8、およびPGRP-Sは、健康な対照者（HC）の便中から進行した腺腫を最もよく区別し、便中のフィブリノーゲンがROC AUC値0.86でトップに立った（表1に詳述）。機能的経路分析では、抗酸化活性、インテグリン/受容体の結合、サイトカイン、血液凝固、リポタンパク質生合成に関連する経路が大腸癌患者においてHCと比較して顕著に過剰表現されていることが明らかになった。核因子IC（NFIC）とIKZF2が大腸癌において過剰表現された分子カスケードの主要な調節因子として特定された。便中のフィブリノーゲン、MMP-8、MMP-9、PGRP-S、ハプトグロビン、ミエロペルオキシダーゼは、大腸癌/進行した腺腫/健康な便を区別する上で有望なバイオマーカーとして浮上してきており、ヘモグロビンを超えている。このように、包括的なプロテオミクスと独立したELISA検証により、CRCおよび進行した腺腫を特定するための新しい便バイオマーカーが明らかにされ、現在の診断検査とのさらなる頭対頭比較が必要とされる。引用形式：Chandra Mohan、Kamala Vanarsa、Jessica Castillo、Robert Bresalier、Nicholas Chia。大腸癌の便における11,000-プレックスアプタマーに基づくプロテオミクスによる新しい疾患バイオマーカーの発見要旨。米国癌研究協会年次総会2024予稿集；第1部（通常要旨）；2024年4月5-10日；サンディエゴ、CA。フィラデルフィア（PA）：AACR；Cancer Res 2024；84（6Suppl）：要旨番号1845.