抄録4216：患者由来の免疫機能を保持した腫瘍オイドモデリングプラットフォームを用いた適応症非特異的CAR T細胞機能評価

抄録導入：腫瘍特異的な細胞傷害活性に向けて設計されたT細胞は、有望な免疫療法の一形態であり、B細胞悪性腫瘍に対する効果が十分に特性解析され、複数の腫瘍種で評価されています。しかしながら、CAR T細胞療法の開発と最適化には、CAR T細胞の機能、腫瘍細胞殺傷、サイトカイン産生、記憶応答の評価に適した厳格な前臨床モデルが必要です。実験手順：我々は、CAR T細胞の活性化、記憶、疲弊を含む発達および機能段階の総合的な検証プラットフォームとして、Custom Organoid Modelling Platform for Accurate and Speedy SolutionS（COMPASS 2）を評価しています。ヒト癌の複雑性を再現するために、表面マーカーの定性・定量解析を行っています。さらに、CAR T細胞はTME内の他の免疫成分との相互作用を媒介するため、B細胞、NK細胞、マクロファージ、内在性T細胞の存在も評価・監視しています。トリプルネガティブ乳癌（TNBC）；免疫表現型（IP）；免疫蛍光（IF）；蛍光活性化細胞分取（FACS）；制御性T細胞（Treg）。結果概要：COMPASS 2によるCAR T細胞機能試験の評価は、前臨床におけるCAR T細胞評価におけるプラットフォームの実現可能性を示しました。T細胞浸潤を示し、腫瘍細胞およびTMEを変化させ得るサイトカイン産生を解析しました。他の免疫細胞とのクロストークも評価予定です。現在、EGFRvIII標的CAR T細胞療法を用いたTNBCモデル系で腫瘍体積の変化を評価しており、その後FACSによるアポトーシスおよびEGFR解析を行っています。結論：COMPASS 2モデルプラットフォームは、抗原回避、T細胞機能不全、トラフィッキングなどCAR療法の障壁を再現する研究を可能にし、CAR療法後の腫瘍抑制効果を媒介する内在性免疫応答の重要な役割を明らかにします。引用形式：Damieanus O. Ochola, Huckie Dell Mundo, Preethi Samuel, Natalia Korkorina, Bhuvanesh Dave. Indication agnostic evaluation of CAR T cell function using patient-derived immunocompetent tumoroid modelling platform abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024; 84 (6Suppl): Abstract nr 4216.