要旨3093：患者由来オルガノイドのハイスループットスクリーニングを可能にするための実験自動化とデータ解析自動化の統合

要旨 患者由来腫瘍オルガノイド（PDO）は従来のin vitro細胞培養に比べ患者腫瘍をより正確に再現しますが、PDO解析の制限はハイスループットスクリーニング（HTS）応用における大きな障壁となっています。特に現行のPDO解析は、1）患者腫瘍の正確な再現、または2）スケーラビリティの少なくとも一方で不足しています。これを解決するために、PDOのHTS応用の導入を促進する2つの主要な基準を満たす自動化対応プロトコルを開発しました1。新規プロトコルはライブセルイメージング技術を活用し、PDOの動的相互作用および複雑な構造を捉えることで、より精密で包括的な解析を可能にしました。精度と効率をさらに向上させるため、完全自動の画像およびデータ解析パイプライン（Orbits）を開発しました。明視野画像からのラベルフリー検出を用い、Orbitsは増殖速度に基づく薬物応答指標と薬物相乗効果指標を統合し、相乗的薬剤相互作用の特定を著しく改善しました。本研究では、チオレドキシン還元酵素阻害剤である再利用薬候補アウラノフィンに特に焦点を当て、10の異なる薬剤組み合わせ戦略におけるHTSプロトコルの結果を示します。健康肺、非小細胞肺癌、膵管腺癌由来の10 PDOをスクリーニングしました。単一オルガノイドレベルで細胞増殖抑制作用と細胞毒性作用を区別できただけでなく、腫瘍選択的にアウラノフィンの効果を相乗的に増強する薬剤候補を同定できました。本研究はPDOベースの薬剤発見の分野における大きな前進を示し、HTSと自動データ解析のための強力なプロトコルを提供します。本手法の導入により効果的な治療戦略の発見が加速され、最終的には患者の治療成果の向上につながります。1 Le Compte, M. ほか JoVE 190 (2022) 引用形式：Abraham Lin, Maxim Le Compte, Tyler Gilcrest, Edgar Cardenas De La Hoz, Geert Roeyen, Jeroen Hendriks, Filip Lardon, Christophe Deben. Combining lab automation with data analysis automation to enable high-throughput screening of patient-derived organoids abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 3093.