抄録2618：PTK7とEGFRを標的とする二重特異性ADC BCG017はPDXモデルで抗腫瘍効果を示す

抄録 EGFRは様々ながん治療において重要なターゲットとされています。しかしながら、EGFRを基盤とした治療は薬剤耐性や細胞毒性によって課題があります。抗体-薬物コンジュゲート（ADC）によるEGFR標的は、ペイロードの強力な殺傷効果により薬剤耐性に対処できる有望な新しい治療戦略です。さらに、当研究では、EGFRおよび別の腫瘍関連抗原（TAA）を標的とする二重特異性ADC（bsADC）を開発することで腫瘍選択性が向上し、オンターゲットでの非腫瘍毒性を制限できると仮定しました。候補となるTAAの一つはPTK7であり、EGFRと同じ受容体チロシンキナーゼファミリーに属し、肺癌、食道癌、頭頸部癌、大腸癌を含む複数の固形腫瘍でEGFRと共発現しています。本研究では、当社の独自共通ライトチェーンRenLite®マウスプラットフォームおよびknobs-into-holes技術を用いて、完全ヒト化抗ヒトPTK7/EGFR二重特異性抗体（bsAb）を作製しました。抗PTK7/EGFR bsAbはSEC-HPLCにて高純度を示し、ヒトおよびマカク属サル抗原に対して良好な親和性で交差反応しました。PTK7×EGFR bsAbはPTK7親抗体に比べ、様々ながん細胞株への結合が高く、in vitroでの取り込みも増強されました。次に、このbsAbにモノメチルオーリスタチンE（MMAE）を結合し、薬物対抗体比約4の抗PTK7×EGFR bsADC BCG017を作製しました。BCG017は細胞由来非小細胞肺癌(NSCLC)異種移植モデルにおいてベンチマークおよびPTK7親ADCと比較して優れた抗腫瘍活性を示し、患者由来乳癌および膵管腺癌異種移植モデルでもベンチマークADCおよび親ADCより強化された抗腫瘍効果を発揮しました。これらの結果は、BCG017がPTK7およびEGFR共発現腫瘍に対する新たな治療選択肢となる可能性を示唆しています。引用形式：Sufei Yao, Chengzhang Shang, Zhuolin Li, Gao An, Chaoshe Guo, W. Frank An, Yi Yang. BCG017, a bispecific ADC targeting PTK7 and EGFR exhibits anti-tumor efficacy in PDX models abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 2618.