クロストリジウム・ディフィシル感染における全身性好中球の脱顆粒と緊急顆粒球生成

クロストリジウム・ディフィシル感染（CDI）は、血液中の好中球増加によって特徴づけられ、重度の感染に伴い高い白血球数が見られます。本研究では、(i) 疾患関連の発達変化に対する保存された好中球を表現型決定する方法を開発し、(ii) 好中球関連のバイオマーカーを評価することによって、CDIにおける末梢血好中球の活性化と成熟を特徴づけました。急性CDIの入院患者のコホートから診断後24時間以内に採取した血液から固定した白血球を保存しました。追加の研究コホートには、FMT療法の時点でおよびその2ヶ月後の再発CDI患者と健康な対照コホートが含まれました。フローサイトメトリーを用いて、好中球表面マーカーCD66b、CD11b、CD16およびCD10のレベルを評価しました。血漿中の好中球エラスターゼおよびリポカリン-2はELISAを用いて測定され、一方G-CSF、GM-CSFおよびサイトカインはO-linkプロテオミクス技術を用いて測定されました。フローサイトメトリーによって評価されたCD66b+好中球の豊富さは、完全血球計算と良好に相関し、保存された血液中の好中球はフローサイトメトリーによる表現型決定に十分によく保存されていることを示しました。CDI患者における好中球の豊富さは健康な対照に比べて有意に増加しました。急性CDI患者における緊急顆粒球生成は、CD10、CD11bおよびCD16の好中球表面発現が低下することで示されました。CD10+染色の好中球は、CDI治療から3～7日以内に回復を始めました。血漿中の好中球エラスターゼおよびリポカリン-2によって評価された好中球の活性化と脱顆粒は急性CDIにおいて高かったです。免疫能のある被験者のバイオマーカーのレベルは、再発および致命的な結果と関連していました。好中球の活性化と緊急顆粒球生成は急性CDIにおける初期免疫応答を特徴づけており、血漿中の脱顆粒バイオマーカーは疾患の重症度を予測します。