COPDにおける肺気腫及び肺高血圧症の病原性および逆転における発生線維芽細胞成長因子10の役割

臓器の形態形成を調整する発生経路は、COPDなどの慢性疾患でしばしば破壊されます。COPDにおける肺気腫および血管リモデリングは、異常な修復メカニズムによって発生する可能性があります。したがって、我々の研究は、肺発生における重要な因子である線維芽細胞成長因子10（FGF10）のCOPD病原性における役割を調査し、その治療的潜在能力を探ります。FGF10の発現は、COPDおよびドナー肺の一次間質肺線維芽細胞において調べられました。FGF10の病気発展における関連性を調査するために、FGF10シグナル伝達に障害のある遺伝子改変マウスおよび慢性タバコ煙（CS）暴露のCOPD動物モデルが用いられました。治療効果は、遺伝子改変動物における誘導可能なFGF10過剰発現や、マウスで確立された肺気腫および肺高血圧症の後の再組換えFGF10治療を通じて評価されました。COPD線維芽細胞は、酸化的/ニトロソ的ストレスの増加によりFGF10の発現が低下しました。FGF10シグナル伝達に障害のあるマウスは、自発的に肺気腫、肺高血圧症およびCS暴露動物に見られる他の病理的特徴を発展させました。トランスクリプトミクス分析は、FGF10シグナル伝達に障害のあるマウスとCS暴露のWtマウスとの間に顕著な類似性を明らかにしました。特に、FGF10治療は内皮細胞および肺胞上皮細胞に影響を与え、確立された実験的肺気腫および肺血管変化を効果的に逆転させました。遺伝的感受性または環境因子によるFGF10シグナル伝達の障害は、肺気腫および肺高血圧症の発生に繋がります。損傷後の肺構造のFGF10媒介による回復は、慢性疾患に影響を受けた成人組織の修復を誘導するための戦略が発生経路を標的にすることを示唆しています。