唾液腺上皮細胞におけるリソソーム関連膜タンパク質3によって誘導された外所性Toll様受容体7発現を介したシェーグレン症候群における増幅型Iインターフェロン反応

目的 リソソーム関連膜タンパク質3（LAMP3）の誤発現は、シェーグレン症候群（SjD）に関連する唾液腺機能不全および自己免疫の発症に因果的な役割を果たします。本研究は、SjDにおける上皮LAMP3の誤発現がどのように誘導されるかを明らかにすることを目的としました。 方法 LAMP3発現に関連する上流シグナル伝達経路を探るために、SjD患者の微小唾液腺、SjDのマウスモデルの下顎腺、唾液腺上皮細胞株のRNAシーケンシング解析を実施しました。RNAシーケンシング解析により生成された仮説は、遺伝子操作を伴うin vitroおよびin vivoアッセイでさらに検証されました。 結果 トランスクリプトーム解析は、LAMP3発現がSjD患者における増加型Iインターフェロン（IFN）およびIFNγシグナル伝達経路と関連していることを示唆しました。in vitro研究では、型I IFNは唾液腺上皮細胞においてLAMP3発現を誘導できるが、IFNγ刺激はそれができないことが示されました。さらに、LAMP3の過剰発現が、in vitroおよびin vivoの両方で唾液腺上皮細胞において外所性Toll様受容体7（TLR-7）発現および型I IFN産生を誘導できることを発見しました。TLR-7ノックアウトマウスはLAMP3誘導後にいかなるSjD関連症状も発症しませんでした。 結論 上皮LAMP3の誤発現は、唾液腺における増加型I IFN応答を介して誘導される可能性があります。さらに、LAMP3は唾液腺上皮細胞において外所性TLR-7発現を介して型I IFN産生を促進することができます。この正のフィードバックループは、LAMP3の誤発現を維持し、唾液腺における型I IFN産生を増幅することに寄与し、SjDの病態生理において重要な役割を果たします。