中性白血球を奪取するナノプラットフォームによるNETosisの再プログラミングを介した標的微小グリア偏曲を基盤とする虚血性脳卒中治療

微小グリアの正確かつ効率的な調節は、虚血性脳卒中の治療と予後において重要です。中性白血球の脳への浸潤は、血液脳関門を超える調節薬の機会を提供しますが、中性白血球の細胞外トラップ（NET）と微小グリアへの脳内薬物の標的送達によって妨げられます。本研究では、NETの生成を伴わずに微小グリアへのA151（テロメラーゼ繰り返し配列）の標的送達のための効率的な中性白血球奪取ナノプラットフォーム（APTSと呼ばれる）を報告します。中大脳動脈閉塞（MCAO）マウスモデルにおいて、虚血性脳卒中組織への送達効率は4倍増加します。APTSは、中性白血球におけるNETosisの再プログラミングをアポトーシスに変換することにより、NETの形成を2.2倍減少させます。この際、活性酸素種除去を介したシトルリン化ヒストン3抑制経路が関与しています。注目すべきは、中性白血球内のA151がアポトーシス体に再梱包され、これが微小グリアによって取り込まれると、微小グリアが抗炎症性M2表現型に偏向します。4回の治療後、APTS群の脳梗塞面積は5.1倍減少します。したがって、APTSは免疫微小環境の再構築と中枢神経系の脳障害治療のための実現可能で効率的かつ実用的な薬物送達アプローチを提供します。