内因性ストレスPERK-ATF4-CHOP経路は1型糖尿病ラットにおける非アルコール性脂肪肝疾患に関与している：治療運動およびインスリン様成長因子Iの救済効果

内因性ストレス（ERS）は、糖尿病における非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の発症における重要な要因です。本研究の目的は、運動およびIGF-Iが肝組織のERSマーカーに及ぼす影響を調査することでした。ラットは5つのグループに分けられました（各グループn = 8）、制御（CON）、糖尿病（DIA）、糖尿病+運動（DIA + EX）、糖尿病+IGF-I（DIA + IGF-I）、および糖尿病+運動+IGF-I（DIA + EX + IGF-I）を含みます。1型糖尿病は、ストレプトゾトシンのI.P.注射（60 mg/kg）によって誘導されました。運動またはIGF-I単独、またはその組み合わせによる治療を30日間行った後、肝組織のカスパーゼ12、8およびCHOPタンパク質レベル、およびERSマーカー（ATF-6、PERK、IRE-1A）の発現と脂質代謝に関与する遺伝子（FAS、FXR、SREBP-1c）の発現をウエスタンブロッティングにより評価しました。さらに、肝臓の組織病理学的変化の評価のために、ヘマトキシリン-エオシンおよびマッソンのトリクローム染色を行いました。対照群と比較して、糖尿病は著しく肝線維症を引き起こし、ERSを誘導し、肝臓におけるカスパーゼ12および8のレベルを増加させ、FAS、FXR、およびSREBP-1cを含む脂質代謝に関連する遺伝子の発現レベルを変化させました。運動またはIGF-Iのいずれかによる治療は、線維症レベルを減少させ、ERSマーカーおよびアポトーシスを抑制し、脂質代謝に関連する遺伝子の発現を改善しました。さらに、運動とIGF-Iの同時治療は、DIA + EおよびDIA + IGF-Iと比較して相乗効果を示しました。結果は、IGF-1および運動がERSを減少させ、適応的ERストレス状態を作り、タンパク質の折りたたみを改善することによって肝線維症を減少させる可能性があることを示唆しています。