ランダム化補助樹状細胞ベースのMIND-DC試験からのメラノーマ患者における微生物叢関連代謝再プログラミングが臨床結果に与える影響

腫瘍の免疫監視はメラノーマにおいて重要な役割を果たし、免疫療法戦略の開発を促進しています。腸内細菌叢の組成は、末梢および腫瘍の免疫トーンに影響を与えるため、メラノーマにおける生存の予測因子の一つとしてその地位を確立しました。MIND-DC第III相試験（NCT02993315）は、148人のIIIB/C期メラノーマ患者を自家由来の自然樹状細胞（nDC）またはプラセボ（PL）による補助療法にランダム化（2:1の比率）しました。全体で144人の患者が2回の2ヶ月ごとの注射の前後に血清と便のサンプルを収集し、事前に指定された探索的分析としてメタボロミクス（MB）およびメタゲノミクス（MG）を実施しました。臨床結果は別途報告されます。ここでは、異なる微生物が予後に関連付けられており、健康関連のFaecalibacterium prausnitziiが2年間の再発なしに対する主要な有益な分類群として際立っていることを示します（p = 0.008、ベースライン、nDC群）。治療は主要なMBの攪乱（アシルカルニチン、カルボン酸および脂肪酸）に一致しました。無作為化にもかかわらず、nDC群はベースラインでMGおよびMBのバイアスを示しました：F. prausnitziiの相対的な過小表現および一次胆汁酸（BA）の攪乱が見られました。F. prausnitziiはBAおよび中鎖および長鎖アシルカルニチンと逆相関していました。これらのMGおよびMBバイオマーカーは予後を明確に決定しました。全体として、宿主-微生物の相互作用は局所的なメラノーマにおいて役割を果たす可能性があります。我々は、宿主-微生物相互作用に起因するベースラインの違いを回避するために、無作為化試験における体系的なMGおよびMBプロファイリングの重要性を評価します。