TRIB2を介したAMPKの調節は肝性インスリン抵抗性を促進する

インスリン抵抗性とそれに関連する健康の合併症の発生率は増加しています。最近の研究では、Tribbles2（TRIB2）の代謝と細胞シグナル伝達における役割がますます評価されていますが、インスリン抵抗性の進行におけるその役割は明らかにされていません。ここでは、インスリン抵抗性を調節するTRIB2の機能と、インスリン抵抗性マウスおよびパルミチン酸（PA）処理したHepG2細胞に関与するメカニズムを探ります。全身ノックアウトおよび肝特異的TRIB2欠損は、食事誘発性のインスリン抵抗性、炎症、およびERストレスから保護することを示します。したがって、肝臓におけるTRIB2の発現上昇は、HFD誘導マウスおよびob/obマウスにおけるこれらの代謝障害を悪化させます。メカニズム的には、TRIB2はその擬似キナーゼドメインを介してPRKABのαγ-SBSドメインに直接結合し、その結果、AMPK複合体の形成と活性を抑制します。さらに、AMPKに対する介入の結果は、TRIB2の効果がAMPKに依存していることを示唆しています。我々の発見は、TRIB2がインスリン抵抗性およびそれに関連する代謝合併症の治療における新しいターゲットであることを明らかにし、AMPK活性の調節成分としてのTRIB2の機能を明確にします。