中国人における肺動脈性高血圧症の特徴付けのためのトランスクリプトミクス、プロテオミクス、リン酸化プロテオミクス解析の統合

要旨 背景 肺動脈性高血圧症（PAH）は致命的な疾患であり、肺血管のリモデリングと血管抵抗が特徴です。しかし、PAHの病因に基づく分子メカニズムは未だ不完全に理解されています。 方法 RNA-seq、4Dラベルフリープロテオミクスおよびリン酸化プロテオミクスを用いて、PAH患者の肺組織におけるmRNA、タンパク質、およびリン酸化タンパク質のレベルをそれぞれ検出しました。差次的に発現したタンパク質の発現を検証するために、平行反応モニタリング（PRM）が実施されました。 結果 合計967の差次的に発現した遺伝子（|log2FoldChange|>1、p<0.05）がPAH患者の肺組織で検出され、対照群と比較しました。3つのオミクス指標を統合的に分析した結果、炎症、イオンチャネル、代謝に関与する生物学的プロセスがPAHと密接に関連していることが明らかになりました。鉄死亡、HIF-1、PI3K-AKT、Rap1などのいくつかのシグナル伝達経路がPAHの発症に関連している可能性があります。 結論 本研究は、多オミクス特性プロファイリングを組み合わせ、PAHの詳細な病因に寄与する変化した遺伝子またはタンパク質を特定しました。これは、PAH患者に対する新かつ効果的な治療ターゲットや治療薬を探す上での利点があります。