チロシンキナーゼ阻害剤標的療法に対する抵抗メカニズムと克服戦略

要約 チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）標的療法は、腫瘍成長に重要な特定のシグナル伝達経路を選択的に遮断することで、癌治療に革命をもたらしました。従来の化学療法と比較して、改善された治療成績と副作用の少なさを提供します。しかし、初期の効果にもかかわらず、TKIに対する抵抗は臨床実践において重要な課題として残っています。TKI抵抗の背後にあるメカニズムを理解することは、患者の治療成績を改善し、より効果的な治療戦略を開発するために極めて重要です。このレビューでは、ターゲットメカニズムとオフターゲットメカニズム、腫瘍組織学の変化および腫瘍微小環境（内因性メカニズム）を含むTKI抵抗に寄与するさまざまなメカニズムを探りました。さらに、次世代TKIの開発や併用療法など、TKI抵抗を回避することを目的とした現在の治療アプローチをまとめました。また、二重標的抗体やPROteolysis Targeting Chimerasの使用などの新興戦略についても論じました。さらに、治療中の薬剤抵抗を検出および監視する方法、新しい標的の特定、二重作用性キナーゼ阻害剤の探求、標的療法におけるナノテクノロジーの適用など、TKI標的療法における今後の方向性を探りました。全体として、このレビューはTKI標的療法における課題と機会の包括的な概要を提供し、抵抗メカニズムの理解を深め、癌治療におけるより効果的な治療アプローチの開発を促進することを目指しています。