要旨 背景：キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法は、再発または難治性のびまん性大B細胞リンパ腫（DLBCL）において結果を大幅に改善しました。しかし、CAR-T治療後の二次原発悪性腫瘍（SPM）の長期リスクに関する研究は不十分であり、特にリアルワールドの集団では充分に調査されていません。 方法：私たちは、TriNetX研究ネットワークを使用して、 CAR-T療法を受けたDLBCLと診断された成人患者（18歳以上）を特定するために、レトロスペクティブコホート研究を実施しました。患者は、CAR-T細胞療法への曝露に基づいて2つのコホートに分けられました：CAR-T療法を受けた患者（CAR-T群）と、CAR-T療法を受けなかった患者（非CAR-T群）です。交絡因子を減らすために、年齢、性別、人種、以前の化学療法および治療ラインを含む基礎的特性をバランスさせるために、傾向スコアマッチングが行われました。癌のステージデータがデータベースに利用できなかったため、疾患の部位分布がグループ間でバランスを取るために使用され、疾患負担を推定するための代理変数として利用されました。主要評価項目は、CAR-T療法後3年以内に発生したSPMの発生率であり、血液悪性腫瘍と固形腫瘍が含まれました。 結果：傾向スコアマッチングにより基礎的特性がよくバランスされ、各コホートの患者数は1480人となりました。CAR-T群の平均フォローアップ期間は494.9日、非CAR-T群では632.2日でした。インデックス時の平均年齢は、群間で類似していました（62.3 ± 13.2歳 vs. 62.1 ± 15.5歳）。男性はCAR-T群の62.30%、非CAR-T群の62.57%を占め、女性は両群で36.42%を占めました。患者の大多数は白人であり（CAR-T群76.69%、非CAR-T群78.04%）、次いでアフリカ系アメリカ人患者（6.96% vs. 7.23%）およびアジア系患者（3.78% vs. 2.57%）でした。CAR-T群は急性骨髄性白血病（AML）の発生率が高かった（3.23% vs. 1.18%、p = 0.0002）および骨髄異形成症候群（MDS）（2.93% vs. 1.11%、p = 0.0005）。濾胞性リンパ腫（5.13% vs. 4.69%、p = 0.6173）、マントル細胞リンパ腫（0.94% vs. 0.69%、p = 0.4598）、慢性リンパ性白血病（1.37% vs. 1.79%、p = 0.3773）、急性リンパ芽球性白血病（0.90% vs. 1.56%、p = 0.1102）、多発性骨髄腫（2.25% vs. 1.68%、p = 0.2709）およびセザリー症候群（0.66% vs. 0.66%、p = 0.9905）においては群間で有意差はありませんでした。しかし、CAR-T群はホジキンリンパ腫（2.01% vs. 3.30%、p = 0.0337）および成熟T/NK細胞リンパ腫（0.90% vs. 2.65%、p = 0.0004）の発生率が低いことを示しました。固形腫瘍の中では、基底細胞癌（0.68% vs. 0.69%、p = 0.9926）、扁平上皮癌（0.68% vs. 1.03%、p = 0.3005）、肺癌（1.02% vs. 1.4%、p = 0.3783）、前立腺癌（1.04% vs. 1.07%、p = 0.9446）の発生率において両群間で有意差はありませんでした。 結論：私たちは、CAR-T療法を受けたDLBCL患者が、特にAMLおよびMDSの療法関連骨髄悪性腫瘍のリスクが大幅に高いことを発見しました。一方、CAR-T療法を受けた患者は、ホジキンリンパ腫および成熟T/NK細胞リンパ腫のリスクが低いことがわかりました。この研究の結果は、CAR-T療法を受けるすべての患者に対して、二次骨髄腫瘍の最初の兆候を監視できるように、長期的な血液学的フォローアップの重要性を示しています。今後の研究は、この領域の理解を深め、CAR-T治療を受けた患者の二次悪性腫瘍の発生リスクの増加および減少のメカニズムを探求するべきです。これにより、CAR-Tの前後でのリスク緩和の戦略や患者選択のベストプラクティスを開発し、CAR-T療法の潜在的な適応症を拡大することが期待されます。
Phillippi et al. (Mon,) はこの疑問を研究しました。