RNASEH2CはTRAF3IP1を強化し、ライソソームでRAI14を分解することでマクロファージの抗原提示を妨げ、肝癌を進行させる

要旨 マクロファージの抗原提示は適応免疫及び免疫バランスの維持に重要であり、感染防御、抗腫瘍、炎症調節を含みます。しかし、腫瘍の免疫調節におけるその役割は、マクロファージの極性化に比べて十分には理解されていません。この研究では、Rnaseh2c +マクロファージが肝細胞癌（HCC）の進行に与える影響を、in vitro細胞モデルとマウス腫瘍モデルを用いて検討しました。単一細胞RNAシーケンシング、免疫ブロッティング、免疫蛍光法、免疫沈降法、フローサイトメトリー分析を使って、RNASEH2Cのマクロファージ抗原提示に対する影響を調べました。我々の結果は、非極性化マクロファージであるRnaseh2c +マクロファージが抗原提示を抑制することでHCCの成長を促進したことを示しました。RNASEH2Cは、TRAF3IP1の発現を強化し、mTOR経路を抑制することによってRAI14のライソソームでの分解を促進しました。この過程では、HSC70とCMTM6がRAI14の分解において相反する役割を果たしました。RAI14は骨格タンパク質であり、MHC II分子および腫瘍関連抗原のマクロピノサイトーシスを促進し、HCCにおけるTh1細胞を活性化させました。結論として、我々の研究はRNASEH2CがRAI14のライソソームでの分解を媒介するメカニズムを解明し、HCCの免疫療法に向けた潜在的な標的および戦略を提供します。