再発・難治性多発性骨髄腫に対するTSCM優勢同種抗BCMA CAR-T療法：前臨床特性評価および第1相試験の暫定結果

再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）において、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とする自己由来CAR-T療法は治療的臨床効果を示しています。本研究では、重度に前治療を受けた再発・難治性多発性骨髄腫を対象にBCMAを標的としたTSCM優勢な同種CAR-T療法P-BCMA-ALLO1の特性評価および第I相試験の暫定データを提示します。前臨床解析では、マウス異種移植モデルにおいてCD8+ TSCM表現型と生体内効果の間に強い相関が認められました。初期臨床データ（NCT04960579）では、強化リンパ除去を受けた33人中11人の対象患者のうち82%（9/11）が反応し、63.6%（7/11）が非常に良好な部分奏効（VGPR）以上を達成しました。全患者は登録後中央値1日で治療を開始し、全例にP-BCMA-ALLO1投与が行われ、ブリッジング治療の使用なく100%の意図治療群（ITT率）を達成しました。全コホートでサイトカイン放出症候群（CRS）は21.2%（7/33）に報告され、全てグレード2以下でした。CAR-T細胞のピーク拡大（Tmax）までの中央値は投与後10日でした。前臨床データと一致しており、CAR-T細胞の拡大は主にTSCM表現型からTEM/TEFF表現型への分化を伴い、骨髄での動員と持続が観察されました。これらのデータは、同種CAR-T療法の文脈においてTSCM細胞表現型が有効性、安全性および細胞持続性において重要な利点を提供する可能性を示唆しています。臨床試験：NCT04960579。