GLP-1受容体作動薬、SGLT-2阻害剤およびその組み合わせ：糖尿病における頸動脈粥状硬化の逆転、酸化ストレスおよびアミロイド-β1-40への影響

頸動脈内膜中膜厚（cIMT）、アミロイド-β1–40（Aβ1–40）および酸化ストレスは血管老化と心血管リスクのマーカーです。私たちは、2型糖尿病（T2DM）におけるインスリン、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）、ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤（SGLT-2i）およびその組み合わせが上記のマーカーに与える影響を比較しました。183名のメトホルミン治療を受けているT2DM患者を前向きに研究し、インスリン、リラグルチド、エンパグリフロジンまたはリラグルチドプラスエンパグリフロジンによる12ヶ月の治療に対して傾向スコアでマッチさせました。6セグメントcIMTおよびプラーク相当病変（cIMT≥1.5mm）はベースライン、6ヶ月、および12ヶ月で評価され、血漿Aβ1–40およびマロンジアルデヒド（MDA）を測定しました。すべての治療法は12ヶ月目にcIMTおよびAβ1–40の減少と関連しました（P<0.05）。MDAは全体的に減少し、GLP-1RAベースの治療法が最も大きな減少を示しました。インスリンと比較して、リラグルチド、エンパグリフロジンおよび組み合わせはcIMTでより大きな減少を達成しました（-8.2%、-5.6%および-10.7%対-1.7%、P<0.05）、Aβ1–40でも（-52.1%、-40.3%および-50.7%対-30.7%、P<0.05）。12ヶ月でcIMT <1.5mmを達成した患者は、組み合わせ療法で最も高く（75%）、次いでリラグルチド（67%）、エンパグリフロジン（54%）がインスリン（40%）に対して優位でした（P<0.05）。cIMTが<1.5mmに逆転した患者は、≥1.5mmの患者よりもAβ1–40の減少が大きかったです（-56.2%対-25.1%、P=0.028）。リラグルチド、エンパグリフロジンおよび組み合わせは、インスリンとの比較でcIMT（-8.2%、-5.6%および-10.7%対-1.7%）およびAβ1–40（-52.1%、-40.3%および-50.7%対-30.7%；P<0.05）をより大きく減少させました。cIMTの逆転はAβ1–40およびMDAの減少と関連していました（P<0.05）。T2DM患者において、GLP-1RAおよびSGLT-2i—特に組み合わせで—頸動脈粥状硬化負荷、アミロイド関連血管障害および酸化ストレスの改善に関連しました。