イラクの2型糖尿病患者におけるインスリン遺伝子（SNP rs3842752G>A）、TCF7L2遺伝子（SNP rs12255372 G>T）、およびSLC30A8遺伝子（SNP rs13266634T>C）と血清インスリン値との関連

要旨 背景: 2型糖尿病は世界的な健康課題であり、その発症には環境要因と遺伝的要因の双方が関与している。さらに、その遺伝的要因は世界の人口集団や人種によって多様性を示す。目的: 本研究は、イラクの2型糖尿病患者において、SNP（rs3842752G>A- インスリン遺伝子、rs12255372 G>T- TCF7L2遺伝子、およびrs13266634T>C- SLC30A8遺伝子）と2型糖尿病および血清インスリン値との関連を明らかにすることを目的とする。材料および方法: バグダッドから合計88人（非糖尿病者34人、2型糖尿病患者54人）が参加した。インスリン濃度は酵素結合免疫吸着測定法を用いて測定した。インスリン遺伝子のSNP rs3842752の遺伝子型はRFLP法を用いて解析した。一方、TCF7L2遺伝子のSNP rs12255372およびSLC30A8遺伝子のSNP rs13266634の遺伝子型はSSCP-ジェノタイピング法を用いて解析した。塩基配列解析は韓国のMacrogen Inc.によって実施された。結果: 本研究の結果、T2DM群とND群の間でインスリン濃度に有意差（P < 0.05）が認められた。さらに、遺伝子解析の結果、rs3842752ではアレル（GおよびA）、rs13266634では（CおよびT）、rs12255372では（GおよびA）の存在が示され、世界の多くの研究で2型糖尿病と関連していたアレル（T）の代わりとして、イラク人ではアレル（A）が存在することが示された。一方、Hardy-Weinberg平衡検定の結果、SLC30A8遺伝子における（CおよびT）アレルの頻度間に高度に有意な差（P < 0.0001）が示され、イラク人における2型糖尿病感受性に対する（C）アレルの機能的役割が示唆された。しかし、アレルおよび遺伝子型の分布間に有意差は認められず、2型糖尿病との関連は示されなかった。また、本研究における3つの単一塩基多型の遺伝子型保有者間でインスリン濃度に有意差は見られなかった。結論: 本研究の結果から、2型糖尿病との関連が認められず、イラク人においてインスリン値に影響を与えなかった単一塩基多型rs3842752は、異なる機能的役割を有している可能性があり、それを解明するにはさらなる研究が必要であると結論付けた。さらに、世界中の先行研究では単一塩基多型（SNP rs13266634およびrs12255372）が2型糖尿病と関連しインスリン値に影響を与えることが示されているが、本研究で同様の結果が得られなかったのは研究対象のサンプルサイズが小さかったためである可能性があり、加えて本研究の単一塩基多型がイラク人において異なる機能的役割を有している可能性がある。ただし、今回の結果を解釈・裏付けるためには、おそらく他のイラクの県からの、より多数の参加者による別の研究が必要である。