論理ゲート型HSV‐TK/GCV自殺遺伝子回路によるトリプルネガティブ乳癌

要約 トリプルネガティブ乳癌（TNBC）は、その分子の複雑さ、治療抵抗性、および特異的な薬物標的の欠如により、大きな臨床的課題として残っています。ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ/ガンシクロビル（HSV‐TK/GCV）自殺遺伝子治療システムは癌治療において有望性を示していますが、臨床適用性はオフターゲットの細胞毒性によって制限されています。ここでは、RRM2およびMAFKというスクリーニングされた癌特異的プロモーターを、腫瘍細胞と非腫瘍細胞の異なる分子プロファイルを利用して腫瘍細胞特異的なマイクロRNAと統合した乳癌特異的自殺遺伝子回路（BRAS）を開発しました。このマルチ入力論理ゲート回路は、乳癌細胞におけるHSV‐TKの正確かつ特異的な発現を可能にし、正常細胞ではほとんど発現しません。BRASは、患者由来のTNBC細胞に選択的にアポトーシスを誘導し、正常細胞は温存することを示しました。2つのオルソトピック乳癌モデルにおいて、BRASは正常細胞に影響を与えることなく腫瘍成長を有意に抑制し、その治療的可能性を強調しました。このアプローチは、癌細胞と健康な細胞の両方からの分子信号を巧みに組み合わせ、治療遺伝子発現を正確に調節することを可能にし、次世代癌治療のための有望なプラットフォームとなっています。