タウ誘導性のシナプス可塑性、学習、記憶の欠損は、トランスジェニックマウスにおいて有毒なタウ変異体をオフにした後に可逆的である

この報告は、ヒトタウの変異反復領域を発現する調節可能なトランスジェニックマウスの行動的および電気生理学的分析について説明する。マウスは、β-構造に対する傾向が異なる2つの形態のタウ反復領域を発現するように生成された（「プロ凝集体」または「抗凝集体」）（Mocanu et al., 2008）。プロ凝集体マウスのみが、アルツハイマー病に典型的なタウ病理学の顕著な変化（凝集、ミスソーティング、過剰リン酸化、シナプスおよび神経細胞の喪失）を示し、β-傾向およびしたがって凝集能力がこの病気の重要な要因であることを示唆している。私たちは、シナプス可塑性や行動、学習、記憶、および神経運動パラメータに関してマウスをテストし、タウ反復領域をオンまたはオフにする異なる段階の組織学的および生化学的パラメータと相関させた。マウスは神経運動テストでは正常である。しかし、プロ凝集体タウ反復領域マウスは記憶に強い障害を示し、長期増強（LTP）の顕著な喪失を示唆しており、タウの凝集がこれらの脳機能を特異的に妨げていることを示唆している。驚くべきことに、ヒトプロ凝集体タウ反復領域の発現が約10ヶ月オンになり、約4ヶ月オフになると、記憶とLTPは回復し、凝集体は中程度に減少し、その構成が混合ヒトおよびマウスタウからマウスタウのみへと変化する。神経細胞の喪失は持続するが、シナプスは部分的に回復する。これは、アミロイド原性のプロ凝集体タウ反復領域の継続的な存在が記憶とLTPに対する主要な有害因子であるとして、凝集体そのものではないことを示唆している。