VDACのNADH結合部位を標的とした抗癌薬はチャンネルの電気生理学を再構成し、カチオン選択性を部分的に抑制する

ミトコンドリアと細胞質の交差点に位置するVDAC1（電圧依存性陰イオン選択的チャネルアイソフォーム1）は、細胞代謝とアポトーシスの調節における主要な役割を果たします。細胞運命決定における重要な役割は、VDAC1を癌研究において有望な標的としています。高度に保存された薬物作用可能なNADH様結合ポケットの最近の発見は、特定のVDAC拮抗薬（VA）の開発に繋がり、抗腫瘍活性の可能性があります。ここでは、これらの薬剤がVDAC1のゲーティングにどのように影響するかを詳細に検討するために、人工脂質膜において電気生理学的分析を行いました。組換えヒトVDAC1を含む平面二重膜にVA分子を添加すると、単一チャンネルの記録はポアの電圧依存性が信頼できるほど減少することを示しました。非対称KCl溶液で行った実験は、VA結合がチャネルを主に陰イオン選択的にし、カチオンのフラックスを破壊し、同時に負に帯電した代謝物の輸送に影響を与える可能性を明らかにしました。これらのデータは、癌治療における潜在的な治療法としてのVDACの調節に対する理解を深める一歩を示しています。