要旨 RF3-04: PALLAS試験におけるパルボシクリブの利益予測と予後評価のための腫瘍情報に基づく循環腫瘍DNA解析による分子残存病変評価

要旨 背景: PALLAS（PALbociclib CoLlaborative Adjuvant Study, NCT02513394）は、ステージII-IIIのホルモン受容体陽性、HER2陰性（HR+/HER2-）乳癌患者を対象に、医師の選択によるアジュバント内分泌療法単独に対し、CDK4/6阻害剤パルボシクリブを2年間併用する第III相ランダム化試験である。循環腫瘍DNA（ctDNA）検査による分子残存病変（MRD）検出は、再発リスクが最も高い患者を特定するためのあらかじめ定められたバイオマーカー解析である。方法: 腫瘍ブロックが入手可能でベースライン（治療開始前）血漿サンプルと全血またはバフィーコートを有するPALLAS参加者が、全体の研究集団からランダムに選択された。血漿サンプルはサイクル1日目（C1D1）、サイクル6日目（C6D1）、治療終了時（EOT）に採取、処理、保存された。一次腫瘍組織または一次組織が不足の場合は術前補助療法後腫瘍組織から、十分な材料及び腫瘍細胞比率（25 mm2組織面積で腫瘍核20%以上）があれば核酸を抽出した。次世代シークエンシングによる腫瘍組織および対応する正常DNAのデータを用い、末梢血のMRD評価のために個別化されたctDNA SignateraTMアッセイ（Natera, Inc.）を作成した。ctDNAは血漿1 mLあたりの平均腫瘍分子数（MTM/mL）として報告した。主要評価項目はctDNA状態に基づく遠隔再発無病期間（DRFI）であった。予後と予測的相互作用の評価にはCox比例ハザードモデルを用い、バイアスを最小化するため、生物試料庫および検査チームは参加者の身元を盲検化した。結果: 計1280名の参加者が事前計画された本ctDNAサブスタディにランダムに選択された。組織のWESおよびWGSが実施中で、Signateraの結果が生成される予定である。MRD陽性・陰性の状態およびMTM/mLのDRFIとの関連は、本研究コホートの中央値7年間追跡で報告される予定である。結論: 計画中の解析は進行中であり、本報告はHR+/HER2-乳癌における第3相ランダム化アジュバント試験として初めて治療群別のMRD状態を報告するデータを提供する。引用形式: H. A. Parsons, K. Ballman, E. Heitzer, M. Watson, M. Balic, D. Hlauschek, D. Renner, E. Kalashnikova, G. Steger, J. M. Balko, Y. Novik, M. Martin, A. A. Rodriguez, Z. Dayao, A. Chan, E. Nili Gal-Yam, M. C. Liu, C. Isaacs, M. Los, M. Gil Gil, B. Felder, C. Denkert, P. Fasching, F. Liu, T. O'Donnell, E. L. Mayer, M. Gnant, W. F. Symmans, A. DeMichele. Tumor-informed circulating tumor DNA analysis to assess molecular residual disease for prognosis and prediction of benefit from palbociclib in the PALLAS trial abstract. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2025; 2025 Dec 9-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract nr RF3-04.