NPRL2はウイルスNsp1αを標的にして豚繁殖・呼吸器症候群ウイルスの複製を制限します。

要旨 ウイルスの免疫拮抗因子を直接標的とする宿主因子は、抗ウイルス防御において重要です。本研究では、NPRL2を豚繁殖・呼吸器症候群ウイルス（PRRSV）の主要なウイルス病原因子であるタンパク質Nsp1αと直接相互作用する新しい宿主制限因子として特定しました。この相互作用は、NPRL2のC末端ドメインとNsp1αのPCPαドメインによって媒介されます。機能的研究により、NPRL2の過剰発現がPRRSVの複製を抑制し、そのノックダウンがウイルスの増殖を促進することが示されました。メカニズム的には、NPRL2は架け橋として機能し、リジン150でのNsp1αのK63連結ユビキチン化を仲介し、続いてその分解のためにオートファジー機構を募集します。このプロセスは、LC3-IIの転換およびオートファジーの流れを監視することで確認されました。我々の発見は、NPRL2が重要なウイルスタンパク質をオートファジーによる分解のために標的とすることでPRRSVに拮抗する正確なメカニズムを明らかにし、ウイルス感染と戦うために宿主のユビキチン-オートファジー経路を利用する治療的可能性を強調しています。