自己増幅mRNA(saRNA)ベクターは、in vivoでのmRNAワクチンの持続的発現に対して期待が持たれています。しかし、その本来の高い免疫原性とRNAウイルスゲノムの複製機構に起因する低忠実度複製が、タンパク質療法の代替または補助としての効果を制限しています。ここでは、ノロウイルス複製物から派生した設計されたウイルスタンパク質ゲノム結合(VPg)saRNAベクターについて報告します。これは、in vitroで治療用タンパク質mRNAの迅速なロードのために設計されています。設計されたVPg saRNAは、翻訳制限があるキャップ依存性代謝の下での腫瘍関連カケキシアの治療、複雑な機能を達成するためのin vivoでの腫瘍溶解性mRNAの精密なエンコード、高度に自己免疫環境における移植片対宿主病の治療など、さまざまな治療シナリオに適応されています。VPg saRNAは、従来のsaRNAおよび線状mRNA療法が直面する主要な制限を解決し、mRNAベースの治療の潜在的な適用を広げます。
Feng et al.(火曜日)、この質問を研究しました。