糖尿病は、従来の表現型ベースの分類を超えた、生物学的に異質な疾患としてますます認識されています。ヒト遺伝学の進展により、単一遺伝子型と多遺伝子型の糖尿病は個別の疾患ではなく、膵β細胞の同一性、機能、生存を制御する共有の分子経路に収束する遺伝的構造の連続体を表していることが明らかになりました。成熟発症若年糖尿病や新生児糖尿病を含むまれな単一遺伝子型は、転写調節、グルコース感知、インスリン生合成、または刺激-分泌連結を直接損なう高浸透性の単一遺伝子欠損により発症します。これらの疾患は個別にはまれですが、高解像度のβ細胞機能障害モデルを提供し、遺伝子型に基づく診断と治療の臨床的価値を示しています。対照的に、1型および2型糖尿病は多くの遺伝子変異と環境要因の複雑な相互作用に起因し、ゲノムワイド関連解析により、遺伝的に決定されたβ細胞の脆弱性が免疫介在性および代謝ストレス経路とともに中心的役割を果たすことが示されています。重要なことに、成人の潜在性自己免疫糖尿病のような中間表現型は自己免疫メカニズムと代謝メカニズムの重なりをさらに示し、厳格な診断境界に挑戦しています。本レビューは、単一遺伝子型および多遺伝子型の糖尿病における遺伝的構造に関する最新の証拠を統合し、収束する分子機構とそれらの翻訳的意義に焦点を当てています。希少な遺伝性疾患からの知見と大規模集団研究の成果を統合することにより、表現型に基づくラベルから機序に基づく生物学的理解に基づく糖尿病の分類、リスク層別化、個別化医療へのシフトを支持する連続体ベースの枠組みを提案します。
Niloら（Sun,）は本課題を研究しました。