真菌性角膜炎(FK)は、涙の迅速な排除と角膜への不十分な浸透により予後不良な視力を脅かす感染症である。この制約を克服するために、テルビナフィン負荷ナノ構造脂質キャリア(TH-NLC)をゲランガム/カルボキシメチルキトサンマトリックスに統合したイオン活性化ムコアドヒーシブ現場形成ゲルシステム(TH-NLC-ISG)を開発した。最適化された製剤は粒径25.27 ± 0.75 nmを示した。模擬涙液との接触により迅速なゾル-ゲル転移が起こり(34℃、せん断速度1 s⁻¹)、粘度は70倍に増加し、眼内滞留に重要である。蛍光イメージングにより、フルオレセインナトリウム標識TH-NLC-ISGの眼内保持時間は60分を超え、非ゲル化コントロールより著しく長かった。in vivoの薬物動態試験では、TH-NLC-ISG群がTH-NLC群と比較して眼組織中の薬物濃度-時間曲線下面積が高く、眼内生物学的利用能が著しく改善された。角膜浸透試験では、TH-NLC-ISGがTH-NLCよりも長時間の角膜保持と高い薬物保持を示した。製剤はin vitroおよびin vivoで優れた眼生体適合性を示した。TH-NLC-ISGはFusarium solaniおよびAspergillus flavusに対して強力な抗真菌活性を示し、TH懸濁液よりも低いMIC50値を示した。ウサギおよびマウスのFKモデルにおいて、TH-NLC-ISG群は完全な角膜治癒、臨床スコアおよび角膜穿孔率の低減を達成し、市販のナタマイシン点眼液よりも優れた効果を示した。保持時間延長と角膜透過の相乗効果により、TH-NLC-ISGは真菌性角膜炎治療の革新的な戦略を提供する。• ナノ構造脂質キャリア(NLC)をゲランガム/カルボキシメチルキトサン(GG/CMCS)マトリックスに統合したイオン活性化型現場形成ゲルシステムを開発した。• イオンによるゾル-ゲル転移(粘度70倍増加)と静電的ムコアドヒージョンを用いて迅速な涙排除を克服した。• NLC(浸透)とスマートハイドロゲル(保持)の相乗効果で眼の生物学的利用能および角膜薬物保持を大幅に向上させた。• 治療プラットフォームは動物モデルにおいて市販ナタマイシンを上回る真菌性角膜炎治癒効果を示した。
Dongら(Sun,)はこの問いについて研究した。