RNA結合タンパク質Zfp36l1およびZfp36l2は早期の胸腺退縮を防ぐ

要旨 胸腺は、骨髄由来の造血前駆細胞から多様で自己耐性のT細胞が生成される一次リンパ器官である。進行する加齢に伴う胸腺退縮はT細胞の出力を減少させ、適応免疫を損なうが、この過程の分子メカニズムは依然として不明である。ここでは、胸腺上皮細胞（TEC）におけるRNA結合タンパク質Zfp36l1およびZfp36l2の条件付き欠失が、主に胸腺のサイズが保存されたにもかかわらず、胚発生期および新生児初期段階においてTECの数の著しい減少をもたらすことを報告する。出生後、これらのマウスは過剰な髄内TEC（mTEC）の拡大、胸腺内の炎症性サイトカインの産生の増加、FOXN1のダウンレギュレーション、そして早期の胸腺退縮を示す。これらの発見は、胸腺の微小環境内でのサイトカインレベルを調節し、早期の胸腺退縮を防ぐ上でのZfp36トリステトラプロリン（TTP）ファミリータンパク質の保護的役割を明らかにする。加えて、我々の結果は中心的耐性誘導と加齢に伴う胸腺退縮の発症との間に以前は評価されていなかった関係を示唆する。