神経膠腫(GBM)は、高い死亡率と再発率を持つ急速に成長する原発性脳腫瘍です。細胞周期の異常はGBMの特徴であり、サイクリンB1(CCNB1)は細胞周期の重要な調節因子です。しかし、GBMにおけるCCNB1の役割は不明です。本研究では、GBM組織においてCCNB1のmRNAおよびタンパク質発現レベルが正常組織よりも有意に高いことを発見しました。高いCCNB1 mRNA発現はGBM患者の予後不良と関連していました。単一細胞および空間トランスクリプトミクスデータは、CCNB1陽性細胞がGBMにおける増殖亜クラスターを構成しており、これを増殖細胞として注釈し、細胞周期関連経路のアップレギュレーションで特徴づけられることを示しました。CCNB1の抑制はGBM細胞の増殖を減少させ、S期からG2/M期への細胞周期の進行を妨害しました。さらに、レスベラトロールはCCNB1およびその相互作用遺伝子であるポロ様キナーゼ1(PLK1)の発現を抑制することができました。重要なことに、in vitroおよびin vivoの実験を通じて、レスベラトロールは低毒性でGBM細胞の成長を抑制することが分かりました。CCNB1のサイレンシングとレスベラトロール治療の併用は、GBM細胞の増殖をさらに抑制しました。これらのデータは、CCNB1がGBMで高発現し、GBMの進行を促進する可能性があることを示唆しています。CCNB1の抑制は、GBMの潜在的な治療戦略を代表するかもしれません。
Liu et al. (Mon,) はこの問題を研究しました。