目的 基于斑马鱼模型评价玉屏风散加味方(YPF-MF)的胚胎毒性效应及多模态炎症调控作用。 方法 通过斑马鱼胚胎持续暴露实验,监测YPF-MF(50~1600 μg/mL)对胚胎生长发育、心脏功能、肝脏代谢及肾脏排泄等14项指标的急性毒性效应。采用CuSO4刺激、切尾损伤和LPS注射诱导的多模态炎症模型,分析YPF-MF对中性粒细胞趋化浸润、NO代谢水平及炎症关键因子(NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α、IL-4)mRNA表达的影响。 结果 YPF-MF的LC50为1192 μg/mL,其在50~400 μg/mL范围内无显著毒性;超剂量可导致胚胎生长发育异常及心脏毒性。YPF-MF干预后,显著抑制中性粒细胞趋化浸润(P0.01),回调NO代谢水平(P0.01),下调NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α和IL-4的mRNA表达水平(P0.01)。 结论 YPF-MF的LC50为1192 μg/mL,其对胚胎的安全浓度≤400 μg/mL,超量可致发育及心脏毒性。其抗炎作用可能通过抑制NLRP3炎性小体通路活化(NLRP3、Caspase-1),降低促炎介质释放(TNF-α、IL-1β),并调控Th2型免疫应答(IL-4),实现多靶点协同干预,兼具阻断炎症过度激活与重塑免疫稳态的“双向调节”特色。
ZHONG et al. (Sun,) studied this question.