背景と目的：急性肝不全（ALF）は、高い死亡率と限られた治療選択肢を持つ生命を脅かす疾患です。好中球は損傷した肝臓に迅速に浸潤しますが、それらの機能的異質性と調節メカニズムは未だ十分に理解されていません。私たちは、ALFにおける病原性好中球サブセットを特定し、潜在的な治療標的を特定することを目的としました。アプローチと結果：マウスのALFモデルにおける単一細胞RNAシーケンシングにより、さまざまな病因にわたってIfit1⁺好中球サブセットの保存された増加が明らかになりました。このサブセットは、炎症反応を増幅し、肝細胞のアポトーシスを誘導することで肝障害を悪化させます。このサブセットが分泌する主なエフェクターとしてFGL2が特定されました。メカニズム的に、IRF7はIfit1⁺好中球の分化の上流の転写調節因子として機能しました。好中球特異的なIrf7欠損は、Ifit1⁺好中球の増加を減少させ、FGL2の産生を減少させ、肝障害を緩和し、生存率を改善しました。肝臓好中球ターゲットの脂質ナノ粒子がIRF7小分子阻害剤HS38を運ぶことで、選択的に肝臓の好中球Irf7を阻害し、肝損傷を軽減しました。この経路の翻訳的関連性は、ALF患者におけるIfit1⁺好中球の著しい増加によって強調され、彼らの存在量は病気の重症度と相関していました。結論：これらの結果は、ALFの病因を駆動するIRF7–Ifit1⁺好中球–FGL2軸を示し、その標的抑制が実行可能な治療戦略としての位置付けを確立します。
Luら（Mon、）はこの問題を研究しました。