要旨 エピジェネティックなメカニズムは精神障害の神経発達脆弱性に寄与すると考えられているが、DNAメチル化（DNAm）と脳の成熟および精神病理との縦断的関連を示す証拠は限られている。IMAGENコホート（n = 506、14～19歳）から得られたエピゲノムワイドのDNAm（372,582 CpG）および全脳構造MRIデータを用いて、18の共調整されたDNAmクラスターを同定し、そのうち10は神経発達およびシグナル伝達に関わる脳で発現する遺伝子に富んでいた。これらのクラスターは一貫した縦断的変化を示し、独立した成人サンプル（PPMI, n = 513; ADNI, n = 606）でも再現性があった。多変量解析により、DNAm変化と皮質－皮質下の成熟との協調的な結合が明らかとなり、脳関連クラスターのDNAm低下がより大きいほど、前頭－辺縁－線条体軸における皮質の薄化促進および皮質下体積変化と関連していた。うつ症状の増加、カンナビス使用頻度および暴飲暴食の頻度はDNAm変化と関連し、媒介モデルは行動と脳変化の間のメカニズム的橋渡しとしてDNAmを支持した。2つのクラスター（C1およびC7）は青年期を通じてうつ症状および陰性の精神病症状と関連していた。これらのクラスターとうつ症状の関連はPPMIデータセットで再現され、その扁桃体－線条体成熟との連関は、これらのDNAmシグネチャーが環境によって形成される情動－動機づけ神経発達の指標であることを示唆する。
CHENら（火曜日）はこの課題を研究した。