G3BP1ノックダウンがHL60白血病細胞のベネトクラクス感受性をアポトーシスを介して増加させる

概要 背景：G3BP1はストレス顆粒（SG）組織化の主要な核形成因子として機能するRNA結合タンパク質です。その機能は細胞のストレス応答、生存、および運命決定に中心的役割を果たします。G3BP1は染色体5の長腕に位置しており、この領域の欠失は急性骨髄性白血病において予後不良因子として認識されています。G3BP1は造血幹細胞で高発現し、p53の安定化に機能することから、その欠乏は白血病細胞の腫瘍形成および治療抵抗性に関与すると仮説立てられています。 方法：G3BP1の役割を調査するため、shRNA導入によりHL60 AML細胞株でG3BP1ノックダウン細胞系を作成しました。発現レベルを15%まで低減した細胞株を用いて発現変化および薬物感受性解析を実施しました。 結果：RNAシーケンシングによる発現プロファイリングで、HL60/shG3BP1細胞（G3BP1ノックダウン細胞）においてWT1、SAMD9L、BCL2の発現上昇が認められました。ウエスタンブロット解析にてWT1およびSAMD9Lのタンパク質レベルの増加を確認しました。また、mTORとそのリン酸化型も上昇していました。HL60/shG3BP1細胞はAra-Cに対しては感受性が低下（IC50値：7 µM 対 0.5 µM）、一方でベネトクラクスに対しては感受性が増加（IC50値：4 nM 対 900 nM）しました。ダウノマイシン、エトポシド、デシタビンなど他の試験薬剤には感受性変化が見られませんでした。HL60/shG3BP1細胞ではベネトクラクス処理によりアポトーシス誘導が増加し、これに伴いクレーブドカスパーゼ-3レベルも上昇しました。 結論：HL60細胞におけるG3BP1ノックダウンはベネトクラクスに対する感受性を増強しました。この感受性増強はG3BP1介在のストレス顆粒形成障害によって説明される可能性があります。 引用形式：Naoko Hosono, Rie Nishi, Naoko Ida, Chantana Polprasert, Rosesanun Pavaputanont, Takahiro Yamauchi. G3BP1 knockdown sensitizes the acute myeloid leukemia cell line HL60 to venetoclax by inducing apoptosis abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 1864.