急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるウィルムス腫瘍遺伝子産物1（WT1）ペプチドワクチン接種の臨床および免疫学的第2相試験

本研究では、治療選択肢のないWT1発現急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるウィルムス腫瘍遺伝子産物1（WT1）ペプチドワクチン接種の免疫原性を調査しました。ワクチン接種は、最初の4日間に顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を皮下投与し、3日目にWT1.126-134ペプチドと1mgのキーウホールリムパイトヘモシアニンを投与しました。最初の9人の患者は、2週間ごとに4回のワクチン接種を受け、その後は月1回の接種を行い、続く10人の患者は継続的に2週間ごとのワクチン接種を受けました。17人のAML患者と2人の過剰芽球を伴う再発性貧血患者が中央値11回のワクチン接種を受けました。治療は良好に耐容されました。AML患者における客観的反応は、4つの芽球減少率50%以上の安定疾患（SD）を含む10の安定疾患（SD）、および2つの血液学的改善がありました。初回の進行後に4人の患者が臨床的利益を得ており、1人が完全寛解、3人が安定疾患でした。WT1 mRNAレベルは、35%の患者でベースラインから少なくとも3倍減少しました。18人中8人の患者でWT1テトラマー陽性（+）T細胞が血液中に増加し、17人中8人で骨髄においても増加し、骨髄での中央値の頻度はベースラインで0.18%、18週目で0.41%でした。このWT1ワクチン接種研究は、AML患者における潜在的な臨床効果の免疫学的、分子的および予備的な証拠を提供し、さらなる調査を必要とします。