MRL/faslprマウスの皮膚と脳における白血球-内皮細胞相互作用におけるICAM-1とVCAM-1の異なる役割

全身性エリテマトーデス（SLE）に類似した全身性自己免疫疾患を呈するMRL/fas(lpr)マウスは、ICAM-1が欠損している場合、病理が軽減し生存期間が延長されます。しかし、これはICAM-1が免疫応答を促進する能力によるものか、白血球のリクルートメントを媒介する結果かは不明のままです。したがって、これらの研究の目的は、MRL/fas(lpr)マウスに影響を与える白血球-内皮相互作用の増加におけるICAM-1の役割を比較することでした。生体内顕微鏡法を用いて、野生型（ICAM+/+）およびICAM-1欠損（ICAM-1-/-）のMRL/fas(lpr)マウスの皮膚および脳（皮質）微小循環における白血球の転がりと接着を比較しました。16週齢のMRL/fas(lpr)マウスの皮膚微小循環では、白血球の接着が非疾患のMRL+/+マウスに比べて増加しました。しかし、この増加はICAM-1-/- MRL/fas(lpr)マウスでは消失しました。ICAM-1欠損は皮膚の病理の軽減とも関連していました。対照的に、皮質微小循環では、ICAM+/+ MRL/fas(lpr)マウスで観察された白血球の接着の増加は、ICAM-1-/- MRL/fas(lpr)マウスでも発生しました。VCAM-1の発現は両方の血管床で検出されましたが、皮質血管でより高いレベルが検出されました。さらに、VCAM-1のブロッキングは、ICAM-1-/- MRL/fas(lpr)マウスの脳微小循環における白血球の接着と転がりを有意に減少させました。したがって、ICAM-1は皮膚における白血球の接着に重要でしたが、脳においてはVCAM-1が主要な機能を担いました。抗接着分子療法の開発が進んでおり、SLEなどの炎症性疾患におけるその潜在能力を考慮すると、これらのデータはSLEにおけるこれらの療法の実施が接着分子の組織特異的機能の可能性を考慮するべきであることを示しています。