破壊された鉄代謝はマウスにおけるドーパミン作動性神経変性を引き起こす

脳の鉄代謝の乱れは神経変性疾患の一般的な特徴です。神経細胞の鉄処理がどのように関与しているかを理解するために、ドーパミン作動性神経に焦点を当て、輸送タンパク質の不活化がマウスの鉄代謝にどのように影響するかを調べました。細胞の鉄輸出体であるフェロポーチンの喪失は明らかな結果をもたらしませんでした。しかし、鉄摂取に関与するトランスフェリン受容体1の喪失は、神経の鉄欠乏、ドーパミン作動性神経のサブセットの老化に伴う変性、および運動機能の障害を引き起こしました。ストリオタムにおけるドーパミン作動性投射の徐々に減少し、続いて黒質におけるドーパミン作動性神経の死がありました。損傷したミトコンドリアが蓄積し、遺伝子発現のサインは軸索の再生を試み、解糖系への代謝スイッチ、酸化ストレス、および未折りたたみタンパク質応答を示しました。私たちは、トランスフェリン受容体1の喪失が、フェロポーチンの喪失ではなく、マウスのドーパミン作動性神経のサブセットに神経変性を引き起こすことを示します。