強化されたアポトーシスは一次性胆道閉塞症における胆管の喪失に関連している

一次性胆道閉塞症（PBC）は、肝内小胆管の免疫媒介性破壊を特徴とする。アポトーシスは、独自の細胞死のパターンであり、PBCにおける胆道の破壊に関与していると考えられている。この問題に対処するため、PBCを含むさまざまな肝胆道疾患の患者において、イン・シチュニック・ニックエンド・ラベリングおよびアポトーシス関連タンパク質の免疫組織化学的発現によって胆道上皮細胞のアポトーシスを検出しようとした。データは以下の理由で注目に値する。第一に、アポトーシスはすべての肝臓標本の胆道細胞で時折検出された。しかし、PBCでは陽性率が高く、他の肝臓では比較的低かった。CD95の強い発現は、PBCの損傷した胆管の上皮細胞で頻繁に観察され、高強度のCD95リガンドを発現した単核細胞が伴った。穿孔素およびグランザイムBの免疫反応性は、コントロールの肝疾患とPBCの胆管に時折見られたが、グランザイムB陽性の胆道細胞はPBCで顕著であった。対照的に、BM-1抗体を用いて検出されたルイスYの発現は、PBCの損傷した胆管に一貫して存在した。これらのデータは、アポトーシスが穿孔素/グランザイムB経路を介して、生理学的および病理学的な肝条件下における小型胆道樹の細胞周期調節の劣化分画に関連している可能性を示唆している。さらに、CD95/CD95リガンドの相互作用によって媒介されるアポトーシスの増加は、PBCで観察される胆管の損傷および喪失に寄与する可能性がある。