バクテリオファージは細菌におけるcGAS様免疫機能を抑制し回避する

真核生物の抗ウイルス免疫の基本的な戦略には、2',3'-cGAMPを合成し、エフェクターSTINGを活性化するcGAS酵素が含まれています。多様な細菌は、環状オリゴヌクレオチドを生成し、CBASSとして知られる抗ファージ活性を誘導するcGAS様酵素を含んでいます。しかし、この活性は異種発現によってのみ示されています。CBASSを持つ細菌がファージに対抗し、共進化しているかどうかは不明です。本研究では、Pseudomonas aeruginosaに内因性のcGAS様酵素を同定し、ファージ感染中に3',3'-cGAMPを生成し、フォスファリパーゼエフェクターにシグナルを送り、ファージ複製を制限することを明らかにしました。それに応じて、ファージは、3つの3',3'-cGAMP分子と六量体を形成し、フォスファリパーゼ活性を低下させる抗CBASSタンパク質("Acb2")を発現します。Acb2はまた、他の細菌のcGAS様酵素（3',3'-cUU/UA/UG/AA）や哺乳類cGAS（2',3'-cGAMP）によって生成される分子にも結合し、cGASベースの免疫の広範な抑制を示唆しています。Acb2の削除により、CBASSは溶菌性ファージの複製と溶原性誘導を阻止しますが、まれなファージは主要カプシド遺伝子の変異を通じてCBASSを回避します。全体として、我々は内因性CBASSの抗ファージ機能とCBASSの抑制および回避の戦略を示しました。