リガンド非依存型EGFRシグナル伝達

EGFRの構成的活性化は、EGFR野生型（EGFRwt）の過剰発現や変異EGFRの存在により癌において一般的です。構成的に活性なNSCLC EGFR変異体や神経膠腫におけるEGFRvIII変異体によるシグナル伝達は集中的に研究されており、下流のシグナルも知られています。通常、EGFRwtはリガンドにさらされると活性化し、ERKやAktなどの標準的なシグナルの活性化を引き起こします。EGFRwtはまた、過剰発現された場合にはリガンドなしでチロシンがリン酸化され構成的に活性化されますが、下流のシグナルは不明です。最近の研究では、リガンドが存在しない場合にEGFRwtによって引き起こされる非標準的なシグナル伝達が特定されており、ERKやAktの活性化を含まず、代わりに転写因子IRF3の活性化を引き起こすことが示されています。リガンドの追加はIRF3依存的転写をオフにし、ERKやAktを活性化します。したがって、EGFRはリガンドの存在に応じて異なる相互排他的なシグナルネットワークを引き起こします。さらに、非標準的なEGFRwtシグナル伝達は癌の治療に対する反応に影響を与える可能性があります。また、リガンド依存型EGFRwtとEGFRvIIIシグナル伝達の間には相乗効果と拮抗効果の両方に関する報告があります。ここでは、腫瘍形成EGFR変異体とEGFRwtによるリガンド非依存型EGFRシグナル伝達について議論し、EGFRwtとEGFRvIIIの相互作用についてレビューします。