ヒト組織の発現を調査し、in vivoでPDGF-CC誘発PDGFRαシグナル伝達を阻害するツールとしてのモノクローナル抗PDGF-CC抗体の開発

PDGF-CCは血小板由来成長因子（PDGF）ファミリーのメンバーであり、PDGFRαのリン酸化を刺激し、発生に不可欠な細胞内シグナル伝達イベントを活性化しますが、癌、線維症、血液脳関門（BBB）の破壊を含む神経病理にも関連しています。PDGF-CCシグナル伝達の生物学的および病的役割を明らかにするために、我々はヒトPDGF-CCを認識する高親和性中和モノクローナル抗体（mAbs）を生成しました。選択されたクローンの補完決定領域（CDRs）を特定し、クローン6B3の結合エピトープをマッピングしました。モノクローナル抗体6B3を使用して、異なるヒト一次腫瘍および対照組織におけるPDGF-CCの発現パターンを決定し、PDGF-CCによって誘導されるPDGFRαのリン酸化を中和する能力を探求しました。さらに、PDGF-CCが誘発した血液網膜バリア（BRB）の破壊が、キメラ抗PDGF-CC抗体の腹腔内投与によって有意に減少したことを示しました。要約すると、我々はin vivoで治療効果を持つPDGF-CCに対する高親和性モノクローナル抗体について報告します。