人工呼吸器による肺損傷における標的遺伝子の遺伝子発現プロファイリング

肺において、高圧の機械的換気は急性呼吸窮迫症候群に見られるのと同様の炎症反応を引き起こします。これらの反応をさらに特性付けるため、また古典的な炎症経路と比較するために、私たちは低圧換気（10 cmH2O）、高圧換気（25 cmH2O、過換気）、およびLPS処理に曝露された血液のない（分離された白血球由来の遺伝子を除外するため）灌流されたマウス肺で20,000のマウス遺伝子の遺伝子発現プロファイリング分析を実施しました。過換気とLPSの両方によって、多くの炎症およびアポトーシス関連遺伝子が増加しました。しかし、特定の成長因子関連遺伝子や発達、細胞間コミュニケーション、細胞骨格に関連する遺伝子は過換気によってのみ調節されました。私たちは、リアルタイムPCRによって5つの遺伝子（アムフィレギュリン、グラビン、Nur77、Cyr61、インターロイキン-11）のmRNA発現パターンの増加を検証し確認しました。さらに、私たちは免疫組織化学およびウェスタンブロッティングアッセイによってアムフィレギュリンのタンパク質発現の増加を確認しました。これらの遺伝子は、人工呼吸器による肺損傷の新規候補遺伝子を示しています。