密接に関連するT記憶幹細胞はCAR.CD19-T細胞の体内増殖と相関し、IL-7およびIL-15によって維持される

CD19特異的キメラ抗原受容体（CAR.CD19）を発現するTリンパ球の採取移入は、リンパ球性悪性腫瘍患者において完全な腫瘍退縮を誘導する。CAR-T細胞の体内持続性は臨床反応と相関するが、CAR-T細胞製品内の特定の細胞サブセットがその後の体内増殖と持続性に相関するかは不明であった。IL-2を用いて体外で増殖させた自己由来CAR.CD19リダイレクトT細胞を移入された14名のB細胞悪性腫瘍患者を解析したところ、体内増殖は移入製品内のCD8(+)CD45RA(+)CCR7(+)サブセットの頻度とのみ相関し、この表現型は"T記憶幹細胞"に最も近いものであった。前臨床モデルでは、IL-7およびIL-15を用いた培養により移入ラインのCD8(+)CD45RA(+)CCR7(+) CAR-T細胞の頻度を増加させることで、抗原との反復遭遇後の細胞死に対する抵抗性が増加し、CAR-T細胞の腫瘍に対する活性が向上し、二次リンパ系臓器への移行も維持された。この試験はwww.clinicaltrials.govにて#NCT00586391および#NCT00709033として登録されている。