アミンとカルボン酸の正式なクロスカップリングによる sp 3 –sp 2 炭素–炭素結合の形成

アミンとカルボン酸は、古典的にアミド結合を形成するために結合される豊富な合成ビルディングブロックです。新しい化学空間を探索するために、アミドカップリングを補完するアミン-酸カップリング反応の開発に興味があります。特に、正式な脱アミン化と脱炭酸により炭素-炭素結合を形成することは、合成ツールボックスへの影響力のある追加となるでしょう。ここでは、アミン-酸ビルディングブロックをそれぞれピリジニウム塩およびN-アシル-グルタリミドとして前活性化した後、アルキルアミンとアリルカルボン酸の正式なクロスカップリングによりC(sp3)-C(sp2)結合を形成することを報告します。ニッケル触媒による還元的クロスカップリング条件の下で、シンプルな基質と複雑な基質の多様性が良好から優れた収率で統合され、数多くの医薬品が成功裏に多様化されています。リアクションの開発においてはハイスループット実験が活用され、フタリミド、RuCl3、GaCl3などの性能向上添加剤の発見が行われました。メカニズム的調査は、フタリミドがN-アシル-イミドの酸化的付加に関与するのではなく、生産的なNi複合体の安定化に役割を果たす可能性があることを示唆しており、RuCl3は脱カルボニル化イベントを支持し、反応選択性を改善します。