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増えている証拠は、オートファジーが当初考えられていたよりも選択的なプロセスであることを示唆しています。p62やNBR1のようなオートファジーアダプターの発見と特性評価は、このプロセスに対する機構的洞察を提供しています。p62とNBR1はどちらもオートファジーによって選択的に分解され、ユビキチン化された基質の分解のための貨物受容体として機能することができます。これらのオートファジーアダプターとオートファゴソームマーカータンパク質LC3との間の直接的な相互作用は、いわゆるLIR(LC3相互作用領域)モチーフによって媒介され、これらのアダプター特有の重合または集積する能力や基質を特異的に認識する能力が、効率的な選択的オートファジーには必要です。オートファジー貨物受容体のこれら三つの必須機能は進化的に保存されており、酵母の細胞質から液胞へのターゲティング(Cvt)経路およびC. elegansにおけるP顆粒の分解にも使用されています。ここでは、哺乳類細胞における選択的オートファジーの機構的基盤をレビューし、誤折畳みタンパク質、p62体、アグレソーム、ミトコンドリア、侵入細菌の分解について議論します。細胞シグナル伝達の調節に影響を与え、酸化ストレス応答、腫瘍形成、および自然免疫に対する影響についても言及します。
Johansenら(火曜日)はこの問題を研究しました。