PD-L1のブロッケードは樹状細胞の成熟とマクロファージの偏りを調整することにより、癌免疫療法を強化する

免疫抑制性チェックポイントPD-L1は、腫瘍細胞および抗原提示細胞（APC）によって調整され、PD-1/PD-L1軸からのT細胞の活性化を抑制しました。PD-L1を発現するAPCは腫瘍細胞ではなく、前臨床腫瘍モデルにおける抗PD-L1単独療法の本質的な抗腫瘍効果を示しました。マウス腫瘍モデルを使用して、抗PD-L1抗体が抗原特異的蛋白質ワクチンによって誘発される抗原特異的免疫応答と抗腫瘍効果を増加させるかどうか、またAPCの活性化に関する可能なメカニズムを調査しました。抗PD-L1抗体とPEK蛋白質ワクチンの組み合わせは、蛋白質ワクチン単独よりもより強力なE7特異的免疫（E7特異的細胞傷害性CD8+ Tリンパ球の数と細胞傷害活性を含む）および抗腫瘍効果を生成しました。抗PD-L1抗体は、腫瘍を有するマウスでの併用療法によって腫瘍ドレナージリンパ節と腫瘍における樹状細胞の成熟とM1様マクロファージの割合を高めました。PD-L1のブロッケードは腫瘍微小環境の免疫抑制状態を逆転させ、その後E7特異的蛋白質ワクチンによって生成されるE7腫瘍特異的抗原特異的免疫および抗腫瘍効果をAPCの調整を通じて強化しました。腫瘍特異的抗原（HPV E7抗原のような）特異的免疫療法は、PD-L1のブロッケードによるAPC標的モダリティと組み合わせることで、E7特異的癌治療において高い翻訳可能性があります。