内皮損傷症候群の新時代：CAR-T細胞の毒性と免疫の役割

キメラ抗原受容体T（CAR-T細胞）を用いた免疫療法は、再発/難治性Bリンパ増殖腫瘍の患者に最近承認されました。予後不良な患者において高い有効性を示す一方で、CAR-T細胞は多くの患者において新しい毒性と関連しています。サイトカイン放出症候群（CRS）及び神経毒性は、これまで観察されてこなかった独特の臨床表現型を呈します。それにもかかわらず、これらは造血細胞移植（HCT）後に発展する内皮損傷症候群と類似の特徴を共有しています。補体療法の進展は、主に移植関連血栓性微小血管障害（TA-TMA）に関するこれらの生命を脅かす症候群への新たな関心を呼び起こしました。免疫系は、サイトカイン反応を仲介するだけでなく、CAR-T細胞の毒性における内皮損傷に寄与する可能性のある重要な役割を果たしています。補体、内皮機能障害、過剰凝固、炎症の相互作用は、これらの症候群における共通の基盤に見えます。CAR-T細胞の適応及び患者集団が拡大するにつれて、CAR-T細胞の毒性の病理生理学をよりよく理解するという unmet clinical need が存在します。したがって、本レビューは、臨床実践における細胞治療の最新知識（適応及び毒性）、内皮損傷症候群及び免疫、ならびに潜在的な治療ターゲットについて提供することを目的としています。