抗真菌化学療法におけるDNAトポイソメラーゼIIの標的化

トポイソメラーゼ阻害剤は、数十年間にわたり、いくつかの疾患の治療に臨床で使用されてきました。これらの酵素は抗菌および抗がん化学療法における重要な分子標的であるにもかかわらず、真菌トポイソメラーゼII（トポII）を標的化する可能性についてはほとんど知られていません。真菌感染に対する懸念、効果的な薬剤の不足、そして多剤耐性の現象は、治療選択肢を拡大する強い必要性の根底にあります。本レビュー論文では、新薬発見のための分子標的としての真菌トポIIの有用性について議論しました。以前に発表されたデータに基づき、真菌酵素とヒト酵素の構造的および生化学的な違い、ならびに後者を標的とする既知の抗がん薬に対する感受性の違いの分子基盤を説明しました。このレビューは特に、新しい阻害剤の作用の選択性の背後にある可能性のある違いを強調することに重点を置いています。ヒトの対照と比較して、真菌トポII内の異なる部位が観察され、これらの部位の重要性と新薬の設計への応用可能性を理解するためにさらなる研究が必要です。