血圧に関連する7つの膜貫通型受容体APJの規制的役割

APJは7つの膜貫通ドメインを持つGタンパク質共役受容体であり、その内因性リガンドであるアペリンは最近同定されました。これらは心血管系で高く発現しており、APJが血圧調節に重要であることを示唆しています。APJの生理的機能を調査するために、APJをコードする遺伝子を欠損したマウスを生成しました。APJ欠損マウスの基準血圧は、定常状態における野生型マウスと同等です。アペリンの投与は、一過性に野生型マウスおよび自発性高血圧ラットである高血圧モデル動物の血圧を低下させました。一方、APJ欠損マウスではこのアペリンに対する低血圧反応が消失しました。このアペリン誘導反応は、一酸化窒素合成酵素阻害剤による前処理によって抑制され、APJ欠損マウスの肺内皮細胞における内皮一酸化窒素合成酵素のアペリン誘導リン酸化は消失しました。さらに、APJ欠損マウスは、最も強力な血管収縮因子であるアンジオテンシンIIに対する血圧上昇反応が増加し、APJおよびアンジオテンシン1a受容体の両方のホモ接合体である二重変異体マウスの基準血圧は、アンジオテンシン1a受容体欠損マウスと比較して有意に上昇しました。これらの結果は、APJが生体内で低血圧効果を発揮し、アンジオテンシンIIの血圧上昇作用に対する反調節的役割を果たすことを示しています。