腫瘍壊死因子アルファはインスリン受容体からのシグナル伝達を抑制する。

インスリン抵抗性は感染症や癌に関連する一般的な問題であり、最も重要なことに、非インスリン依存型糖尿病の中心的な要素です。私たちは最近、腫瘍壊死因子（TNF）アルファが非インスリン依存型糖尿病の動物モデルにおいてインスリン抵抗性の重要なメディエーターであることを示しました。ここでは、TNF-αがインスリンの作用をどのように妨害するかを調査します。脂肪細胞を低濃度のTNF-αに慢性的に曝露させると、インスリン刺激によるグルコースの取り込みが強く抑制されます。同時に、TNF-α処理はインスリン受容体（IR）のインスリン刺激によるオートリン酸化の moderate decrease 及びin vivoのIRの主要基質であるIR基質1のリン酸化の劇的な減少を引き起こします。TNF-α処理された細胞から孤立したIRは、in vitroでのオートリン酸化およびIR基質1のリン酸化能力にも欠陥があります。これらの結果は、TNF-αがインスリン受容体を通じてインスリンのシグナル伝達に直接干渉し、それによってインスリンの生物学的作用を妨げることを示しています。