血漿p-tau217およびタウ-PETは、認知的に無障害な個体における将来の認知機能の低下を予測する: 臨床試験への影響

血漿p-tau217およびタウポジトロン放出断層撮影（PET）は、アルツハイマー病（AD）における強力な予後バイオマーカーですが、認知的に無障害（CU）な個体における将来の認知機能の低下を予測する相対的な性能は不明です。9つのコホートと1,474名を含む直接比較研究において、血漿p-tau217と内側側頭葉タウ-PET信号は、グローバルな認知検査の認知機能の低下との関連性が類似していることを示しました（R2PET = 0.34対R2plasma = 0.33、Pdifference = 0.653）および軽度認知障害への進行（ハザード比（HR）PET = 1.61（1.48-1.76）対HRplasma = 1.57（1.43-1.72）、Pdifference = 0.322）。血漿とPETモデルを組み合わせることで、単一バイオマーカー・モデルよりも優れた結果を得ました（R2 = 0.35、P < 0.01）。血漿リノール酸トレオニン217でのリン酸化タウ（p-tau217）を使用し、その後タウ-PETを用いた逐次選択により、臨床試験に必要な参加者の数が94%削減されましたが、血漿p-tau217単独で使用した場合は76%の削減にとどまりました。したがって、血漿p-tau217とタウ-PETは、CU個体における将来の認知機能の低下を予測するために類似した性能を示し、その逐次使用が前臨床AD試験のスクリーニング効率を向上させることが確認されました。